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“迈迈”病理周读笔记第十五期 | 女性生殖道肿瘤诊断免疫组化指标(一)

发布时间:2021-6-18 18:16:36



前言:


女性生殖道器官的各个部位几乎均可发生恶性肿瘤,其中以宫颈癌最为多见,其他还有子宫内膜癌、恶性卵巢肿瘤等。随着传统标记物研究的深入以及新标记物的不断发现,免疫组化在女性生殖道肿瘤病理诊断中扮演着越来越重要的角色,我们将这部分内容进行简要梳理,共分为两期进行介绍,希望对病理同仁的诊断工作有所助益。



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表1. 外阴及阴道肿瘤常用免疫组化指标

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(点击可查看大图)

  

2. 子宫颈肿瘤常用免疫组化指标

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备注:

  1. Pax-2一般表达于良性增生的宫颈管腺体;

  2. 腺性成分中CK7阳性;

  3. 鳞状成分中CK5/6CK14阳性。

 

表3. 子宫体肿瘤常用免疫组化指标

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(点击可查看大图)

 

备注:

  1. 黏液型子宫内膜样腺癌时,CDX-2可为阳性;

  2. p16p53阳性一般仅见于平滑肌肉瘤;

  3. 胎盘部位结节及胎盘部位过度反应中的Ki-67增殖指数<1%,绒毛膜癌中Ki-67增殖指数>50%

 

表4. 输卵管及子宫韧带肿瘤的常用免疫组化指标

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备注:

  1. 在浆液性输卵管上皮内癌中弥漫性表达,但正常输卵管黏膜中仅有少数散在细胞表达。

 

部分指标详解


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 p16

阳性表达模式:细胞核/细胞质

推荐阳性质控组织:子宫颈鳞状细胞癌

 

p16是由p16INK4a基因编码的肿瘤抑制蛋白,功能为抑制参与细胞周期调节和进展的细胞周期蛋白依赖性激酶。p16在很多恶性病变的发生机制中都有作用。p16的表达受Rb基因调控,而Rb基因又受HPV基因中的E7癌基因影响,所以多个不同部位(如外阴、阴道、宫颈、口咽部)的HPV相关上皮内非典型增生、鳞状细胞癌中都有p16的过表达。
常规免疫组化检测中,p16呈胞质及细胞核的着色,且着色强度与HPV感染及相关非典型增生的程度有关。同时p16在子宫浆液性癌也是高表达,在浆液性输卵管上皮内癌(serous tubal intraepithelial carcinomaSTIC)的鉴别中也是一个有用标记。

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 图1浆液性输卵管上皮内癌,HE染色切片中可见输卵管上皮具有显著异型性;连续切片免疫组化检测,这些细胞p53呈细胞核强阳性着色,Ki-67增殖指数约15%。

 

p16也有助于非典型脂肪瘤样肿瘤(高分化脂肪肉瘤)或其他脂肪肉瘤与良性脂肪源性肿瘤的鉴别,前者p16阳性而后者并不表达p16

 


2



 Pax-8

Pax-8是一种与胎儿脑、眼、甲状腺、肾脏、上尿路系统、苗勒源性器官发育有关的转录因子;详见肾脏与尿路肿瘤相关章节。

 


3



 HNF1β

肝细胞核因子1β(Hepatocyte nuclear factor 1β,HNF1β)是肝细胞核因子家族成员之一,调节肝细胞和胆道系统细胞的生长及分化。不同类型肝细胞核因子的表达并不局限于肝脏,也可见于胰腺、肾脏、前列腺、女性生殖系统等其他器官。
实际工作中,HNF1β免疫组化用于鉴别不同类型的卵巢癌和子宫内膜癌。细胞核强阳性表达HNF1β是子宫内膜和卵巢透明细胞癌的特征,但在伴透明细胞表现的反应性病变(如透明细胞化生、Arias-Stella反应)中一般是阴性。需要注意的是,HNF1β弱至中等程度的表达也可见于其他类型的子宫内膜癌和卵巢癌,如子宫内膜样癌、浆液性癌。另外,其他不同来源的癌也可能出现HNF1β不同程度的表达,如结直肠、胰胆管、前列腺、肾细胞癌等。


4



 PTEN

PTEN是一种广泛表达于哺乳动物细胞的酶,其功能与凋亡调节有关。突变导致PTEN基因失活,导致凋亡级联反应受抑制、细胞增生增强。PTEN的失活突变常见于多种人体肿瘤,如泌尿生殖道、乳腺、肺的癌以及恶性黑色素瘤、神经胶质瘤。
PTEN免疫组化着色模式(胞质着色)可以很简单的检出该酶的缺失。PTEN表达缺失可见于30-50%的子宫内膜癌、约25%的伴非典型复杂增生子宫内膜,这表明PTEN表达缺失并不是恶性转化的特异性标记。正常增生期子宫内膜一般为PTEN强阳性表达。PTEN的表达缺失还可见于部分卵巢的子宫内膜样癌(约20%)、高级别浆液性癌、透明细胞癌。Gleason分级较高的前列腺癌中,也有部分会有PTEN表达缺失。PTEN突变还可见于原发胶质母细胞瘤,但罕见于继发性胶质母细胞瘤。


5



 类固醇激素受体

ERPR相关细节,可参阅乳腺肿瘤相关章节。子宫内膜的腺癌和浆液性癌均为性激素依赖性肿瘤,因此均可表达ERPR。子宫肌层也是类固醇激素的靶向组织,因此大部分子宫平滑肌瘤、平滑肌肉瘤也表达ERPR或二者均阳性。这一点可用于子宫平滑肌肉瘤和软组织平滑肌肉瘤的鉴别。子宫颈的鳞状细胞癌、腺癌一般并不表达这两种受体。

1









迈迈:“p16与HPV感染所致宫颈癌密切相关,亦可辅助浆液性癌与其他类型肿瘤的鉴别诊断,在高级别病变诊断中,p16的表达与组织学诊断标准相似,能提高病理医生诊断的准确性,更准确预测高级别病变的风险。而现有研究发现Pax-8在肾、膀胱和甲状腺肿瘤的一些亚型及卵巢恶性肿瘤中表达,在乳腺癌、肺癌和恶性间皮瘤等多数上皮肿瘤中不表达。因此,Pax-8可作为判断肿瘤原发部位和肿瘤鉴别诊断的有效标记物。此外,相比子宫浆液性癌,高级别子宫内膜样癌常见PTEN表达缺失,因而可用于子宫浆液性癌与内膜样癌的鉴别诊断。而HNF1β是良好的卵巢透明细胞癌指标,亦可作为睾丸生殖细胞肿瘤的标记物,连用Glypican-3 可用于区分卵黄瘤与其他生殖细胞肿瘤。

抗体名称

克隆号

阳性对照

阳性部位

p16*

MX007

宫颈鳞癌、扁桃体

胞核/胞质

Pax-8*

MX062

肾透明细胞癌、输卵管

胞核

PTEN

6H2.1

前列腺增生

胞核

HNF1β*

MX092

肾透明细胞癌、阑尾

胞核

*标为迈新克隆产品


更多信息,请详询:800-8581156或400-889-9853