FoxP3（forkheadbox Protein 3）是调节T细胞（Treg）谱系的主要转录因子，FoxP3对Treg细胞发育以及免疫调节功能具有重要作用，Treg细胞中FoxP3的缺失将会使得Treg细胞获得促炎特性，从而能够加重自身免疫病的进展或者显著提高免疫抑制效应。越来越多研究证实FoxP3不仅特异性表达来源胸腺或外周起源的Treg细胞，在多种肿瘤细胞中异常表达，并与肿瘤的发生发展及预后具有密切关系。FoxP3在不同肿瘤中的表达情况以及发挥的功能截然不同，其作为抑癌基因时，可调控其下游致癌基因的表达及其他信号通路抑制肿瘤的发生和发展，而在部分肿瘤中表达使得肿瘤细胞具有了类似Treg细胞功能时，便与肿瘤的进展以及免疫逃逸有关，发挥着促癌的作用。
Treg细胞对于调节免疫反应维持机体免疫稳态具有重要作用，也是肿瘤免疫治疗发挥效应的一个障碍。研究发现FoxP3高表达的Treg细胞具有显著的免疫抑制效应。通过表面膜分子与其他细胞直接接触或分泌抑制性细胞因子IL-10和TGF-β等方式抑制体内CD4＋Th1细胞等多种免疫细胞的活化和增殖。而FoxP3的作用主要体现以下几个方面：①去除Treg细胞或抑制其细胞功能可上调抗肿瘤免疫应答；②下调FoxP3表达调控T细胞的免疫抑制功能，增强免疫应答；③采用抗细胞因子单抗阻断调节性T细胞的免疫抑制功能。
李鑫等收集天津医科大学肿瘤医院120例手术切除胰腺癌样本，通过免疫组织化学染色发现在正常胰腺组织以及低度恶性胰腺肿瘤（包括浆液性囊腺瘤、胰腺上皮内瘤变以及神经内分泌瘤）中 FoxP3 的表达均为阴性，而在胰腺导管腺癌以及 4 种胰腺癌细胞系（PANC-1、BxPC-3、ASPC-1、MIA PaCa-2）的胞核与胞质中多为中、高表达，强阳性组与肿瘤大小等恶性表型以及更短的生存期呈显著相关，提示高表达FoxP3 的患者预后不良。
正常宫颈上皮中FoxP3的表达为阴性，癌变组织中FoxP3＋T细胞的比例升高，且在宫颈癌的发生发展过程中发挥显著作用。临床病理特征中，FoxP3的表达与FIGO分级以及肿瘤大小显著相关。同时，Treg数量的增加与宫颈癌淋巴结和血液转移程度成正相关。除此之外，FoxP3与B7-H3、B7-H4、TLR4的相关性表明其在肿瘤的免疫逃逸过程中也发挥重要的作用。因此，FoxP3与Treg成为宫颈癌临床治疗的新靶点。
李敏等免疫组织化学法检测食管癌组织中FoxP3蛋白的表达,分析其临床意义。结果显示FoxP3蛋白在肿瘤浸润淋巴细胞及肿瘤细胞中主要表达在胞核,在癌旁组织中不表达;肿瘤细胞中FoxP3高表达（H-score≥70）的患者中,其肿瘤大小≥3.5cm患者所占比率显著高于肿瘤细胞中FoxP3低表达（H-score<70）的患者,差异有统计学意义,而肿瘤细胞中FoxP3表达水平与患者其它临床参数差异无统计学意义。得出结论:FoxP3在食管癌组织中表达主要分布在浸润淋巴细胞及肿瘤细胞，FoxP3表达在肿瘤进展中有重要意义，可作为食管癌临床诊疗的潜在预后指标。
王忠林与向仍运等人的研究结果显示FoxP3在胃癌细胞中表达，高于正常胃黏膜组织。胃癌组织中FoxP3表达水平与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移无相关性，与肿瘤TNM分期明显相关。表明FoxP3一定程度上与胃癌的发展以及恶性程度相关，而与胃癌患者的预后无关。鲁常青的研究显示FoxP3的表达与淋巴结转移有关，且FoxP3高表达患者预后更差。
研究显示正常乳腺上皮高表达 FoxP3，而在乳腺癌组织中FoxP3表达显著降低。Zuo等通过检测人类与鼠源肿瘤组织以及乳腺癌细胞系发现，FoxP3 在转录水平以及组织水平的表达量均不同程度低于正常乳腺上皮组织。在其它研究中，乳腺癌中FoxP3的表达越高，患者的生存率越低，且FoxP3阳性可作为判断不良预后的分子标记。
FoxP3在正常支气管上皮低表达而在肿瘤组织及癌旁组织中过表达，且非小细胞肺癌细胞核与胞质中均有表达，其表达与淋巴结转移以及TNM分期存在显著相关性。Fu等研究发现在非小细胞肺癌组织以及细胞系中 FoxP3 与 TLR4 表达均很高，且呈正相关。Li 等研究也发现 FoxP3 的表达与免疫抑制因子TGF-β1、IL-35以及 HMOX1的表达呈正相关，提示FoxP3 参与到非小细胞肺癌的免疫逃逸状态中。另一方面，过表达FoxP3 促进肿瘤细胞的增殖、迁移以及侵袭，当特异性降低FoxP3的表达后，相应的恶性生物学行为也随之减少。深入机制研究发现，FoxP3 的表达与细胞周期 G1/S 检查点基因CCND1的表达显著相关，FoxP3可增加CCND1的表达从而促进非小细胞肺癌细胞的增殖。上述研究结果表明FoxP3在肺癌中发挥促癌作用。表1：FoxP3在不同肿瘤中的表达、作用及相关分子
FoxP3在上述不同肿瘤的研究发现，FoxP3在Treg细胞中及肿瘤细胞中调控多种下游基因的表达并发挥多方面的作用，直接影响肿瘤 细胞本身的发生发展、增殖凋亡与侵袭迁移；参与肿瘤免疫微环境的重塑、肿瘤免疫逃逸以及免疫抑制状态；并且通过评估肿瘤细胞中FoxP3的表达情况，可以反映微环境中的免疫状态，提示预后。但，FoxP3在肿瘤中的表达和意义仍具有争议。作为一个新的免疫应答指标，具体的机制有待深入研究。抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | 细胞定位 |
FoxP3 | MAB-1004 | 236A/E7 | 胞核 |
参考文献：
[1]任贺,李鑫.转录因子FoxP3在不同肿瘤中的表达及功能研究进展[J].中国肿瘤临床,2017,44(10):508-514.
[2]李敏, 陈陆俊, 蒋敬庭. 核转录因子FoxP3在食管癌细胞中的表达及临床意义[C]// 全国免疫学学术大会. 2014.
[3]汪佳, 樊晓艳, 沙敏, 等. FoxP3与宫颈癌 [J] . 国际免疫学杂志,2017,40 (01): 107-112. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2017.01.023
[4]郭净, 王菊勇, 郑展. 转录因子FoxP3与肺癌 [J] . 国际肿瘤学杂志,2011,38( 09 ): 677-679. DOI: 10.3760/cma.j.iss-n.1673-422x.2011.09.011
[5]王钟林, 邱磊, 冯传波, 等. FoxP3在胃癌组织中的表达对临床分期及预后的影响 [J] . 国际外科学杂志,2020,47 (08): 522-526,f3. DOI: 10.3760/cma.j.cn115396-20200424-00113
[6]向仍运, 李凯, 向平. FoxP3在胃癌细胞中的表达及其临床意义 [J] . 中国医师杂志,2017,19 (05): 712-720. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2017.05.020
[7]李静平，张香梅，郑丽华，刘运江. FoxP3在乳腺癌细胞中表达的研究进展[J]. 肿瘤防治研究, 2016, 43(12): 1076-1080.
