类固醇生成因子1(SF-1/NR5A1/Ad4BP)一种孤儿核受体,是核受体超家族成员。SF-1是类固醇代谢的主要调控因子,能够激活胆固醇迁移和类固醇生成所涉及的所有基因表达。SF-1正常在下丘脑、垂体、肾上腺、性腺和皮肤等组织中表达,但在不同肿瘤中表达各异,如在肾上腺皮质无功能瘤和醛固酮癌中高表达,在皮质醇瘤中低表达且与肿瘤大小呈正相关。临床常用于肾上腺皮质肿瘤与嗜铬细胞瘤、肾细胞癌的鉴别诊断。研究发现SF-1可能直接调节促性腺激素的产生或促性腺激素细胞的分化,可用于性索间质肿瘤的诊断及鉴别诊断。生殖细胞肿瘤与性索间质肿瘤的鉴别一般从临床和形态学两方面加以区分。在某些情况下,由于形态特征重叠或缺乏激素症状使得两种肿瘤的区分变得困难。斯坦福大学研究人员为明确SF-1在生殖细胞肿瘤中的表达情况,采用芯片技术,以23例非生殖细胞肿瘤为对照,检测了127例生殖细胞肿瘤中SF-1的表达情况(表1、2)结果可知,127例生殖细胞肿瘤中SF-1均为阴性表达,10例精原细胞瘤的间质细胞呈强阳性对照染色。23例非生殖细胞肿瘤则在间质细胞或浆细胞中呈弥漫性 强阳性核染色。研究证实了SF-1在睾丸生殖细胞肿瘤中不表达,支持其在诊断性索间质肿瘤中的特异性。(点击可查看大图)
表2.非生殖细胞肿瘤中SF-1免疫组化染色结果
(点击可查看大图)
颗粒细胞瘤是卵巢性索间质肿瘤中常见的一种,当颗粒细胞瘤呈网状生长模式且在增殖期时,容易被误诊为卵黄囊瘤。而卵黄囊瘤是一种高度恶性生殖细胞肿瘤,两种肿瘤的治疗方法截然不同,正确的诊断很有必要。宾夕法尼亚大学附属医院和亚拉巴马大学伯明翰校区医院回顾性分析24例颗粒细胞瘤和27例卵黄囊瘤的资料,发现所有颗粒细胞瘤中SF-1染色全部阳性(中强阳性率85%,弱阳性率15%),SALL4全部阴性。与此相反,卵黄囊瘤中SALL4全部阳性,SF-1全部阴性。作者认为SALL4和SF-1可作为鉴别卵黄囊瘤和颗粒细胞瘤的一对标志物。图1. SF-1和 SALL4染色于颗粒细胞肿瘤(A-C)和卵黄囊肿瘤(D-F) ;A和D,苏木精和伊红染色; B和E,SF-1染色; C和F,SALL4染色Sertoli细胞瘤是一类隶属卵巢或睾丸肿瘤下的性索间质肿瘤。临床中类癌、卵巢子宫内膜样癌也会表现出Sertoli细胞瘤的部分结构特征如小圆形或实性小管细胞呈双细胞排列等,为鉴别诊断增添了困难。Zhao等检测了111例原发性卵巢肿瘤中 SF-1的特异性表达情况,并与 WT1和Inhibin等高敏感标志物进行了比较。111例卵巢肿瘤包括27例Sertoli细胞肿瘤,60例子宫内膜样癌(包括交界性、高分化和浆液性子宫内膜样癌) 和24例类癌。研究结果显示所有Sertoli细胞瘤SF-1阳性,其中17例(63%)肿瘤细胞强阳性表达 ,18例(67%)肿瘤细胞中等-强阳性表达,而60例子宫内膜样癌和24例类癌 SF-1均为阴性(表1)。所有Sertoli细胞瘤中WT1呈中等-强阳性(>50%)表达,子宫内膜样癌中10例WT1阳性表达,且肿瘤细胞阳性强度偏低(13-25%),24例类癌WT1全部阴性。Inhibin的结果则是26例Sertoli细胞瘤阳性表达,60例子宫内膜样癌仅1例局灶卵巢蛋白阳性,24例类癌全部阴性。通过染色范围、强度及百分比等指标进行综合评分显示SF-1与WT1、Inhibin相比免疫染色的范围和强度更高(表2)。本研究结论为Sertoli细胞瘤和所有类型子宫内膜样癌间SF-1免疫染色存在显著差异,是两者鉴别诊断的敏感、特异的标志物,与其他常用的性索间质标志物具有可比性。图2. Sertoli细胞瘤中SF-1的表达;A HE染色;B弥漫强阳性表达;C中等强度表达;
表3.所有肿瘤中 SF-1、WT1、Inhibin阳性表达率(点击可查看大图)
表4.Sertoli细胞瘤中SF-1、WT1、Inhibin免疫组化染色范围、强度等综合评分(点击可查看大图)
综合多研究发现SF-1多种性索间质肿瘤中均阳性表达,包括Sertoli细胞瘤、Sertoli-Leydig细胞瘤、颗粒细胞瘤等。但在原发性卵巢上皮性肿瘤、生殖细胞肿瘤及卵巢转移癌中多为阴性表达,因此可以作为性索间质肿瘤诊断的特异标志物。
抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | 细胞定位 |
SF-1 | RMA-1019 | EP434 | 胞核 |
参考文献:
[1]Bai, S., Wei, S., Ziober, A., Yao, Y., & Bing, Z. (2012). SALL4 and SF-1 Are Sensitive and Specific Markers for Distinguishing Granulosa Cell Tumors From Yolk Sac Tumors. International Journal of Surgical Pathology, 21(2), 121–125. doi:10.1177/1066896912454567
[2]Zhao, C., Barner, R., Vinh, T. N., McManus, K., Dabbs, D., & Vang, R. (2008). SF-1 is a Diagnostically Useful Immunohistochemical Marker and Comparable to Other Sex Cord-Stromal Tumor Markers for the Differential Diagnosis of Ovarian Sertoli Cell Tumor. International Journal of Gynecological Pathology, 27(4), 507–514. doi:10.1097/pgp.0b013e31817c1b0a
[3]Sangoi, A. R., McKenney, J. K., Brooks, J. D., & Higgins, J. P. (2013). Evaluation of SF-1 Expression in Testicular Germ Cell Tumors. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology, 21(4), 318–321. doi:10.1097/pai.0b013e318277cf5a