SMA 是一种普遍存在的细胞骨架蛋白，由位于10q22-q24的ACTA2基因编码，也称为α-肌动蛋白-2，该蛋白的表达受激素、细胞增殖的调节，并受到致癌转化等病理条件的改变，是肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAF）的标志物，不仅在平滑肌肉瘤、胃肠道间质瘤、乳腺导管原位癌、乳腺导管浸润癌等肿瘤中表达，还可在结直肠癌、口腔鳞癌、宫颈癌、肺癌等多种肿瘤中高表达，并多与这些肿瘤的发生、发展、预后及放化疗等临床指标相关。结直肠癌组织中存在大量的CAF，可分泌大量的生长因子，激活促分裂原活化的蛋白激酶和磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路，促进结直肠癌细胞的增殖，提供结直肠癌细胞生长代谢所需物质，诱导肿瘤血管生成并抑制性免疫细胞归巢，形成有利于肿瘤生长的微环境，促进结直肠癌细胞的侵袭、转移，而SMA的高表达是 CAF的主要特征之一，因此与结直肠癌的进展和转移关系密切。孙昭等人分析了103例结直肠癌患者的SMA表达与临床特征及预后的关系，发现其中SMA高表达患者25例，低表达患者78例。SMA 低表患者的无病生存结局优于SMA 高表达的患者（P﹤0.05）。在TNM 分期为Ⅲ期的患者中，SMA 高表达患者的3年累积无病生存率为30.8%，显著低于SMA 低表达患者的75.0%（P﹤0.05），表明SMA在结直肠癌组织中的表达情况与结直肠癌患者的无病生存期较短有关，可参与结直肠癌的发生、发展，是结直肠癌预后预测的独立生物标志物。图1. SMA在结直肠癌组织CAF中的表达情况（免疫组化 染色，×400）此外，该课题组的相关研究还发现，SMA 的表达与对奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗原发耐药相关，可作为预测进展期结直肠癌化疗疗效的生标志物。
刘念等人对80例口腔鳞癌的患者进行了SMA的IHC研究，发现SMA强阳性率达31%，但正常口腔黏膜几乎观察不到SMA的存在。SMA 阳性样本可观察到CAF胞浆呈棕黄色，多集中于癌组织侵袭前沿，贴近癌细胞存在，在“大癌细胞岛”周围呈环层状分布（如图2 A），而在“小细胞团”或“弥漫散在式”则呈不规则密集式分布（如图 2 B）。此外，该研究发现，SMA 高表达患者的中位生存时间为36个月，低表达患者的中位生存时间是 71 个月，具有一定的差异性，因此，SMA在口腔鳞癌中的表达可作为临床预后和诊断检测有价值的指标。
Dourado M R等人应用多个数据库对口腔鳞癌患者SMA的IHC研究与预后的相关性进行系统分析，发现，SMA在口腔鳞癌间质中的高表达预示着无病生存时间缩短，并与晚期(TNM分级)、复发、浸润深度、血管、淋巴管和神经浸润以及结外转移等影响口腔鳞癌预后的因素相关，表明SMA可作为口腔鳞癌预后预测的有效标志物。杨晓明等人对120例宫颈癌患者进行SMA表达研究，发现SMA 表达强度与宫颈癌临床分期密切相关，随宫颈癌患者临床分期的增高SMA蛋白阳性率逐步增强（p<0.05），Kaplan-Meier生存分析显示SMA与宫颈癌患者的预后有关其阳性程度越高，患者预后越差（χ2=6.447，P﹤0.05)，SMA（+++）表达患者的生存期最长为60个月，表明SMA的表达可作为临床诊断宫颈癌和患者预后判断的重要标志物。原娜等人的研究表明SMA的阳性表达与宫颈癌淋巴结转移、腹主动脉旁淋巴结转移相关，并且SMA阳性表达的升高可作为预测宫颈癌同步放化疗后发展和预后的指标。刘学武等人对66例肺癌组织进行SMA的IHC研究，并与66例健康体检者对比，发现肺癌患者中SMA 阳性表达呈棕黄色弥散分布（如图3所示），阳性率为 71. 21%，但癌旁组织及正常组织无SMA的表达。并且SMA阳性患者的2年生存率（8. 51%）显著低于 SMA 阴性组患者 （52. 63%，p＜0. 05），表明SMA可作为肺癌的诊断、预后预测的有效指标。此外，该研究还发现SMA阳性患者的放化疗有效率显著低于SMA阴性组，且出现放射性食管炎和肺炎等症状的毒副反应显著高于阴性组，提示SMA在肺癌中的表达可能成为肺癌患者放化疗的新生物靶标。
图3 SMA在肺癌组织中的表达（A:SMA阴性表达；B：SMA阳性表达）
综上所述，SMA在结直肠癌、口腔鳞癌、宫颈癌及肺癌中均呈高表达，其作用分别如下：可作为结直肠癌预后预测的独立生物标志物，同时是预测进展期结直肠癌化疗疗效的生标志物；
可作为口腔鳞癌预后预测的有效标志物；
可作为临床诊断宫颈癌和患者预后判断的重要标志物，同时也是预测宫颈癌同步放化疗后发展和预后的指标；
可作为肺癌的诊断、预后预测的有效指标，并可能成为肺癌患者放化疗的新生物靶标。
抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | 细胞定位 |
SMA | MAB-0890 | MX097 | 胞质 |
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