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垂体腺瘤/PitNETs分类新指标—T-PIT

发布时间:2021-12-24 15:56:19



导语:


2017年WHO根据其细胞系起源和激素表达,建立了更清晰的原发性腺垂体肿瘤分类。提出将谱系特异性转录因子与激素、增殖因子等其它相关免疫标记物用于垂体肿瘤的诊断。本文主要介绍3个转录因子之一T-PIT在腺垂体肿瘤/PitNETs分类诊断中的应用。



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垂体特异性转录因子T-PIT(transcription factor19)又称TBX19,是阿片-促黑素细胞皮质激素(POMC)谱系与促肾上腺皮质激素细胞分化特异性转录因子。2017年WHO垂体肿瘤新分类中根据垂体腺瘤细胞分化谱系(来源)将垂体瘤分为嗜酸性谱系、促肾上腺皮质激素细胞谱系和促性腺激素细胞谱系3类。T-PIT是促肾上腺皮质激素细胞谱系重要的转录因子,对其谱系细胞的分化和成熟至关重要。根据这一原则,所有促肾上腺皮质激素腺瘤应T-PIT 呈阳性,若结果为阴性,且激素免疫组化阴性的则被新分类为零细胞腺瘤,同样促肾上腺皮质激素(ACTH)阴性,T-PIT 呈阳性的无功能性垂体腺瘤,重新分类为静默性促肾上腺皮质激素腺瘤(SCAs)。


01

静默性促肾上腺皮质激素腺瘤的鉴别诊断



SCAs临床表现为无功能性腺瘤,部分表现ATCH免疫阳性,但无皮质醇增多症的生化和临床表现。新分类增加了垂体限制性转录因子之后,T-PIT免疫染色阳性的被重新分类为SCAs。119例激素阴性的零细胞腺瘤,再次对肿瘤进行ACTH和T-PIT免疫组化染色,30%的肿瘤被重新识别为SCAs。另有814例垂体腺瘤的大型列队中,经激素与转录因子再检测,发现仅4.8%被确诊为SCAs。SCAs也属于难治性垂体肿瘤类型,且肿瘤大小、侵袭性与静默性促性腺激素细胞腺瘤相似,但前者侵袭性更强,并具有复发倾向。


02

零细胞腺瘤的鉴别诊断



来自251例垂体腺瘤的列队中56例患者,通过使用转录因子分析将零细胞腺瘤的发生率从16.3%降低到3.2%。Sjöstedt等人对246例不同类型的垂体腺瘤组织进行了IHC染色(表1),结果显示,所有的促肾上腺皮质激素细胞腺瘤(静默性、原发和骨转移肿瘤)及被8个诊断为零细胞腺瘤的肿瘤(8/15)的T-PIT阳性。所有SF-1、PIT-1或垂体激素(除ATCH外)阴性的肿瘤均T-PIT阳性(1c)。根据激素和垂体特异性转录因子的免疫组化结果,97.2%的垂体肿瘤患者(239例)可精准分成SF-1、PIT-1、T-PIT谱系3类。仅剩余7例(2.8%)被重新诊断为零细胞腺瘤。

表1. 246例垂体肿瘤组织样本分类概况

(点击可查看大图)


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图1. 正常腺垂体组织和垂体肿瘤中激素与转录因子免疫组化染色;a腺垂体细胞T-PIT核染色;b腺垂体细胞ATCH/T-PIT双染;c 分别向3个谱系发展的垂体腺瘤病例染色结果;


03

T-PIT 的重要临床意义



  1. 对垂体肿瘤,特别是激素弱或无表达的肿瘤进行精准分类; 

  2. 鉴别诊断静默性促肾上腺皮质激素细胞腺瘤与零细胞腺瘤;

  3. 对非垂体腺瘤中潜在促肾上腺皮质激素细胞分化的鉴别;

  4. 降低垂体肿瘤免疫组化检测成本;


虽然大多数垂体肿瘤中,垂体激素免疫组化是诊断的主要依据。然而,欧洲垂体病理学组专家报道,约15-20%的垂体腺瘤存在激素表达有限/缺失/异常,在这种情况下,特异性转录因子的分析对于确定垂体细胞谱系分化至关重要。迈新自研T-PIT抗体(MX102)在正常人体组织和不同类型垂体肿瘤上进行了检测,该抗体具有高度特异性,对于以皮质激素分化为基础的细胞免疫组化检测具有高度敏感性。




迈新相关抗体



抗体名称

产品编号

克隆号

细胞定位

T-PIT*

MAB-0897

MX102

胞核

*标为迈新克隆产品

参考文献:

【1】Sjöstedt, E., Bollerslev, J., Mulder, J. et al. A specific antibody to detect transcription factor T-Pit: a reliable marker of corticotroph cell differentiation and a tool to improve the classification of pituitary neuroendocrine tumours. Acta Neuropathol 134, 675–677 (2017). https://doi.org/10.1007/s00401-017-1768-9

【2】Iulia Florentina Burcea,Valeria-Nicoleta Năstase, Cătălina Poiană. Pituitary transcription factors in the immunohistochemical and molecular diagnosis of pituitary tumours — a systematic review.Endokrynologia Polska. Volume/Tom 72; Number/Numer 1/2021. DOI: 10.5603/EP.a2020.0090



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