琥珀酸脱氢酶 (SDH) 是一种关键的线粒体酶复合物，位于线粒体内膜，在氧化磷酸化和细胞内氧传感和信号传导中起重要作用。SDH由 4 个亚基（A、B、C、D）组成，任何一个亚基发生突变都将导致其功能的不稳定性，甚至丧失。其中亚基 B 和 D（SDHB 和 SDHD）基因突变会引起副神经节瘤综合征，并产生副神经节瘤和嗜铬细胞瘤（合称PPGL）。随着研究深入，其他部位也发现了多种SDH缺陷性肿瘤，如SDH缺陷性胃肠道间质瘤和SDH缺陷性肾癌，均伴有SDHx亚基基因突变。临床上“SDH缺陷性肿瘤”用于指所有显示SDHB表达缺失的肿瘤。原因是当SDH复合体的任何成分出现双等位失活或亚基胚系突变时，SDHB IHC染色都是阴性，具体的发生机制并不明确，但多研究发现SDHB与其他亚基缺失表型相比，SDHB缺失发生率更高，且肿瘤的恶性风险也更高。因此，SDHB IHC染色阴性是SDH缺陷性肿瘤的标志。所有的SDH缺陷性肿瘤都建议进行SDHB IHC检测。
■ 遗传性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤（PPGL）筛查
临床很大一部分副神经节瘤 (PGL) 和嗜铬细胞瘤 (PCC) 发生在患有遗传性 PPGL综合征的患者中，PPGL发病被证实与基因突变相关，SDHx亚基胚系突变在PPGL患者中高达20%。判断肿瘤是否存在SDHx突变对于PPGL患者治疗、随访及筛查均具有指导性意义。Choi等通过41例遗传性 PGL/PCC 综合征患者样本进行SDHB IHC分析，发现SDHx 亚基基因突变状态与 SDHB IHC 状态呈正相关（rφ = 0.77；P < .0001），SDHB识别SDH缺陷型肿瘤具有较高的相应敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值（95.0%、81.8%、82.6% 和94.7%）。■ 胃肠道间质瘤（GIST）亚型诊断
琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST是一类独特的GIST，其定义为SDHB免疫组化表达缺失，表明线粒体复合体功能异常。SDH缺陷型GIST约占野生型GIST的50%，该亚型临床上伴有Carney"s三联征（GIST、嗜铬细胞瘤和肺软骨瘤）或Carney-Stratakis综合征（家族性GIST和嗜铬细胞瘤），极少存在Kit和PDGFRA基因突变，并具有独特的形态学特征。表现为胃部呈分叶状生长的肿块，无法根据肿瘤大小和核分裂象来判断预后，淋巴结转移常见，伊马替尼治疗耐药。
■ SDH缺陷性肾癌亚型鉴别诊断
SDH缺陷性肾癌是2016版肾脏肿瘤WHO分类的新类型，该类肿瘤具有独特的组织学形态：瘤细胞呈实性、巢状或小管状排列；胞质丰富轻度嗜酸而不均匀，内含浅染或空泡状的大包涵体。75% 的 SDH 缺陷性肾细胞癌为低级别肿瘤，预后较好。SDHB IHC检测有助于鉴别SDH缺陷性肾细胞癌，有利于治疗指导和患者个体化管理。SDHB是可靠且特异的SDHx突变的替代标记物。但SDHB IHC染色结果判读需谨慎，SDHB存在多种染色模式：1. 肿瘤细胞阴性，内对照的非肿瘤细胞（如内皮细胞、基质细胞或炎症细胞）阳性；2. 细胞质呈截然不同的颗粒状阳性（线粒体显色）；3.肿瘤细胞质呈弥漫性均匀性淡棕色，与内对照的线粒体颗粒状阳性有别，应判读为阴性；4.肾细胞癌中肿瘤细胞胞质透明代表染色结果不准确，需要进一步判别。
图1. 副神经节瘤肿瘤细胞缺失表达（SDHB 阴性）
图2. 嗜铬细胞瘤细胞质弥漫淡染（SDHB 阴性）
图3. 胃肠道间质瘤中细胞质颗粒状染色（SDHB 阳性）
图4. 肾透明细胞癌细胞质颗粒状染色（SDHB 阳性）抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | 细胞定位 |
SDHB | MAB-0888
| MX096 | 胞质 |
参考文献：
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3.Udager, A. M., Magers, M. J., Goerke, D. M., Vinco, M. L., Siddiqui, J., Cao, X., … Mehra, R. (2018). The utility of SDHB and FH immunohistochemistry in patients evaluated for hereditary paraganglioma-pheochromocytoma syndromes. Human Pathology, 71, 47–54. doi:10.1016/j.humpath.2017.10.013
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